近日，小細(xì)胞肺癌患者張女士在海南省人民醫(yī)院接受化療?；熐?，醫(yī)生給她注射了一支保護(hù)劑——注射用鹽酸曲拉西利（以下簡(jiǎn)稱“科賽拉”），保護(hù)她的骨髓（造血干細(xì)胞）免受化療藥物的損傷。

　　這款全球創(chuàng)新藥誕生于2019年，國內(nèi)患者用藥依賴進(jìn)口，價(jià)格高昂且通關(guān)周期長(zhǎng)。不過好消息是，今年，這款創(chuàng)新藥將在海南實(shí)現(xiàn)本地生產(chǎn)，價(jià)格也將進(jìn)一步降低。

　　得益于我國首個(gè)“醫(yī)療特區(qū)”——海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡(jiǎn)稱樂城先行區(qū)）的進(jìn)口特許藥械政策和真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作，國際創(chuàng)新藥械通過海南引進(jìn)國內(nèi)并上市的時(shí)間得以大大壓縮。而近年來，?？趪腋咝聟^(qū)與樂城先行區(qū)開啟的飛地經(jīng)濟(jì)聯(lián)動(dòng)發(fā)展模式，則幫助創(chuàng)新藥械加快走出“特區(qū)”實(shí)現(xiàn)本地生產(chǎn)供應(yīng)。

　　“科賽拉”作為海南首個(gè)借助樂城先行區(qū)政策推動(dòng)上市的國際創(chuàng)新藥，也是“樂城研用+?？谏a(chǎn)”飛地經(jīng)濟(jì)模式下的首單成果，僅用不到3年時(shí)間便實(shí)現(xiàn)從人等藥到藥等人的轉(zhuǎn)變——17個(gè)月完成國內(nèi)上市，之后不到1年獲批開展本地化生產(chǎn)。

　　“科賽拉”究竟如何打通進(jìn)口藥械的國產(chǎn)之路？路徑打通后，海南生物醫(yī)藥領(lǐng)域還醞釀著多少發(fā)展機(jī)遇？未來，將有哪些創(chuàng)新藥械會(huì)沿著這條通道走近國內(nèi)患者，造福千家萬戶？

　　A

　　“全球購”

　　十七個(gè)月，全球創(chuàng)新藥國內(nèi)上市

　　談起癌癥，許多人聞之色變。作為全世界發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，肺癌已成為人類健康的“殺手”。

　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，我國每年新增80多萬肺癌病例，其中小細(xì)胞肺癌約占15%至20%。相比其他肺癌類型，小細(xì)胞肺癌的惡性程度更高、預(yù)后更差?；熓侵委熜〖?xì)胞肺癌的一把利器，然而，化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)使七成以上患者出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，進(jìn)而導(dǎo)致貧血、免疫系統(tǒng)遭受破壞等毒副反應(yīng)。

　　此前臨床上應(yīng)對(duì)骨髓抑制的主要措施，是在化療造成損傷后進(jìn)行成分輸血或使用細(xì)胞因子類藥物。但這些方法作用有限，長(zhǎng)期應(yīng)用還可能導(dǎo)致骨髓耗竭。

　　如何破解伴隨化療的骨髓保護(hù)難題？由先聲藥業(yè)與美國生物制藥公司合作開發(fā)的全球創(chuàng)新藥——“科賽拉”填補(bǔ)了此項(xiàng)臨床空白，在化療前給藥，擁有全系骨髓保護(hù)作用，獲美國FDA“突破性療法”認(rèn)定。

　　2021年2月，“科賽拉”在美國獲上市批準(zhǔn)。國內(nèi)要上市這款藥，按常規(guī)流程需開展三期臨床試驗(yàn)，以測(cè)試藥物對(duì)中國人群的有效性和安全性。“這一過程少則三五年，多則八九年。”海南先聲藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱海南先聲藥業(yè)）總經(jīng)理余慶祝說。

　　如何讓更多國內(nèi)患者盡快用上保護(hù)藥？機(jī)遇來自樂城先行區(qū)開展的真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作，以及海南省創(chuàng)新推出的“樂城研用+?？谏a(chǎn)”飛地經(jīng)濟(jì)發(fā)展模式，將產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)與政策優(yōu)勢(shì)充分融合，幫助國際創(chuàng)新藥械在海南快速落地和轉(zhuǎn)化。

　　“借助樂城先行區(qū)‘雙國九條’政策，已經(jīng)在國外上市但沒有在中國境內(nèi)上市的創(chuàng)新藥械，可以在樂城先行區(qū)特許進(jìn)口，患者通過申請(qǐng)后使用?！睒烦窍刃袇^(qū)管理局黨委書記、局長(zhǎng)賈寧說，對(duì)患者使用特許藥械所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和整理，形成的真實(shí)世界研究證據(jù)可以用于特許藥械在中國境內(nèi)的上市申請(qǐng)。

　　而基于真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)的上市申請(qǐng)，所用時(shí)間相比常規(guī)三期臨床試驗(yàn)大幅縮減。這些政策，有效激勵(lì)企業(yè)引進(jìn)國際創(chuàng)新藥械造福國內(nèi)患者。

　　2021年6月，海南先聲藥業(yè)通過樂城先行區(qū)的進(jìn)口特許藥械政策引進(jìn)“科賽拉”，并實(shí)現(xiàn)國內(nèi)首用，8月，該產(chǎn)品被納入樂城先行區(qū)藥品真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究試點(diǎn)。

　　余慶?；貞浀?，當(dāng)時(shí)省藥監(jiān)部門、樂城先行區(qū)管理局等多部門在政策、人才、服務(wù)上積極聯(lián)動(dòng)，為進(jìn)口藥品快速上市探索新路。

　　多方助力下，2022年7月，在美國首次上市17個(gè)月后，“科賽拉”便在國內(nèi)成功注冊(cè)并獲批上市?！斑@一過程中，國家藥監(jiān)局藥審中心、器審中心，和海南省藥監(jiān)局、樂城先行區(qū)管理局搭建起了‘國—省—區(qū)’三方溝通交流渠道?！笔∷幈O(jiān)局副局長(zhǎng)王剛說。

　　自此，一條為國際創(chuàng)新藥械在國內(nèi)上市搭建的“快速路”，從樂城先行區(qū)鋪了出來。

　　不過，國內(nèi)上市成功，僅代表該藥械產(chǎn)品在國內(nèi)可合法銷售，要想讓患者得到更實(shí)惠的價(jià)格，縮短等藥時(shí)間，還得實(shí)現(xiàn)本地生產(chǎn)。這條“快速路”得接著修，從樂城先行區(qū)一路修往本地生產(chǎn)車間。

　　B

　　“同城購”

　　一年內(nèi)，進(jìn)口藥獲批本地化生產(chǎn)

　　2月21日上午，海南日?qǐng)?bào)記者來到位于?？趪腋咝聟^(qū)藥谷工業(yè)園的海南先聲藥業(yè)生產(chǎn)車間。生產(chǎn)線上，滅菌后的藥液被緩緩灌入玻璃瓶中，隨后進(jìn)行密封包裝?！斑@條生產(chǎn)線也將用于生產(chǎn)‘科賽拉’，我們正在為投產(chǎn)做最后的準(zhǔn)備，近期可以實(shí)現(xiàn)海口生產(chǎn)?！庇鄳c祝說。

　　近年來，海南重點(diǎn)園區(qū)積極探索飛地經(jīng)濟(jì)合作模式，2022年4月，?？诟咝聟^(qū)與樂城先行區(qū)聯(lián)手打造了海南自貿(mào)港首個(gè)“飛地經(jīng)濟(jì)合作示范園區(qū)”，推動(dòng)樂城先行區(qū)與?？诟咝聟^(qū)形成前區(qū)后廠格局——通過樂城先行區(qū)真實(shí)世界研究政策，推動(dòng)已在境外上市的創(chuàng)新藥械產(chǎn)品完成國內(nèi)進(jìn)口注冊(cè)上市，再將該品種轉(zhuǎn)移至?？诟咝聟^(qū)的企業(yè)進(jìn)行本地化生產(chǎn)，雙方共享經(jīng)濟(jì)效益。

　　“樂城先行區(qū)有引進(jìn)優(yōu)勢(shì)，?？诟咝聟^(qū)有生產(chǎn)制造優(yōu)勢(shì)，兩個(gè)園區(qū)形成互補(bǔ)，進(jìn)一步完善了海南生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條?！焙？趪腋咝聟^(qū)管委會(huì)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹。

　　在“科賽拉”實(shí)現(xiàn)國內(nèi)上市后，2023年初，海南先聲藥業(yè)向國家藥監(jiān)局遞交“科賽拉”本地化生產(chǎn)申請(qǐng)。這是一條尚未有人走過的路。此前，進(jìn)口藥品在國內(nèi)的本地生產(chǎn)業(yè)務(wù)都由外企開展。海南先聲藥業(yè)作為國內(nèi)首家申請(qǐng)生產(chǎn)進(jìn)口藥品的本土企業(yè)，相關(guān)工作在全國范圍找不到可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。

　　這條路上存在著不少障礙。比如“科賽拉”的生產(chǎn)原料中，有一種進(jìn)口原料未在國內(nèi)單獨(dú)注冊(cè)登記，導(dǎo)致原材料無法進(jìn)口。“我們多方收集并提供證據(jù)，證明該藥品在美國已經(jīng)獲批，在相關(guān)部門的協(xié)助下，最終用1個(gè)多月解決了‘卡脖子’難題?！被仡櫳暾?qǐng)過程，余慶祝記憶深刻，“當(dāng)時(shí)省藥監(jiān)局為我們提供了政策解讀服務(wù)，還專門去北京幫忙溝通，促成企業(yè)一次性申報(bào)成功”。

　　為了提高審批效率，政府有關(guān)部門還進(jìn)行創(chuàng)新改革?！拔覀兂雠_(tái)了藥品監(jiān)管專項(xiàng)支持政策，壓縮省級(jí)審批時(shí)限，不斷優(yōu)化創(chuàng)新審查機(jī)制，同時(shí)還建立優(yōu)先、創(chuàng)新等綠色審批通道，將監(jiān)管服務(wù)從事后監(jiān)管前移至項(xiàng)目起始到落地的全過程?！笔∷幈O(jiān)局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹。

　　在多方創(chuàng)新推動(dòng)下，2023年12月底，“科賽拉”本地化生產(chǎn)的申請(qǐng)正式獲批，比以往案例所用時(shí)間壓縮了約3個(gè)月。

　　將全球創(chuàng)新藥拿到本地來生產(chǎn)，意味著什么？

　　于企業(yè)而言，“海南前區(qū)后廠的聯(lián)動(dòng)模式，能很好打通先進(jìn)醫(yī)療藥械從研發(fā)生產(chǎn)到使用的路徑，同時(shí)減少制造成本?！庇鄳c祝說。

　　于患者而言，則代表藥費(fèi)減負(fù)，同時(shí)購買使用也更為便利。以“科賽拉”為例，此前從國外進(jìn)口通關(guān)大約要3個(gè)月的時(shí)間，在海口生產(chǎn)后，2個(gè)星期內(nèi)便可以實(shí)現(xiàn)藥品供應(yīng)，大大提高患者的用藥效率，也降低用藥成本?！艾F(xiàn)在的藥品還依賴進(jìn)口，價(jià)格讓患者負(fù)擔(dān)不小，如果能實(shí)現(xiàn)本地化生產(chǎn)，價(jià)格降了，我們用藥也更方便?！睆埮繉?duì)此充滿期待。

　　C

　　“清單擴(kuò)容”

　　更多國際創(chuàng)新藥械排隊(duì)國產(chǎn)化

　　除了配合小細(xì)胞肺癌化療，如今，“科賽拉”正應(yīng)用于三陰性乳腺癌、膀胱癌等瘤種開展的聯(lián)合化療或相關(guān)藥物的臨床研究中。

　　“隨著更多臨床、臨床前研究證據(jù)的生成，‘科賽拉’的骨髓保護(hù)作用有望延伸到其他瘤種?！庇鄳c祝說。

　　作為“樂城研用+?？谏a(chǎn)”飛地經(jīng)濟(jì)模式下的首單成果，“科賽拉”的地產(chǎn)化為其他企業(yè)提供了參考。

　　“我們也要努力加快進(jìn)度?！痹诘弥翱瀑惱睂?shí)現(xiàn)本地生產(chǎn)后，海南蘇生生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱蘇生生物）董事長(zhǎng)曾勝發(fā)了這條微信朋友圈。

　　當(dāng)前，蘇生生物從瑞士引進(jìn)的定制再生骨已進(jìn)入最后的評(píng)審環(huán)節(jié)。這是一種由牛骨聚酯膠原制成的復(fù)合材料，2012年由瑞士一家生物醫(yī)藥公司研發(fā)并進(jìn)行臨床研究。曾勝在瑞士留學(xué)和工作期間參與了再生骨的研發(fā)，2020年回國創(chuàng)業(yè)后和瑞士公司簽署合作，將這項(xiàng)新產(chǎn)品帶回了國內(nèi)。

　　“借助樂城先行區(qū)有關(guān)臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械的政策，去年7月底，定制再生骨在樂城先行區(qū)實(shí)現(xiàn)國內(nèi)首用，骨移植手術(shù)的成功彌補(bǔ)了國內(nèi)精準(zhǔn)化、定制化骨再生重建器材的不足?！痹鴦俳榻B。

　　患者陳女士便是受益人之一。她的右側(cè)股骨干骨缺損長(zhǎng)達(dá)8厘米，這樣大的缺損，采用傳統(tǒng)自體骨或異體骨移植術(shù)很難達(dá)到滿意的治療效果，治療時(shí)間可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。而定制再生骨通過CT掃描進(jìn)行三維建模定制，可以制造與患者解剖形態(tài)完全一致的“骨骼”，一兩年內(nèi)便會(huì)被患者自身的骨骼吸收替代，實(shí)現(xiàn)患者骨缺損的自體骨再生和修復(fù)。

　　“目前定制再生骨已應(yīng)用到多臺(tái)手術(shù)中，我們希望能將這種新材料落戶到?？诟咝聟^(qū)生產(chǎn)，后續(xù)將開展再生醫(yī)學(xué)三維精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用。”曾勝說。

　　隨著“樂城研用＋海口生產(chǎn)”模式的順利開展，更多國際創(chuàng)新藥械正排隊(duì)啟動(dòng)國內(nèi)上市和國產(chǎn)轉(zhuǎn)化。

　　例如，康哲藥業(yè)與美國生物制藥公司合作開發(fā)的創(chuàng)新藥蘆可替尼乳膏，用于治療輕中度特應(yīng)性皮炎，已落地樂城先行區(qū)特許使用，并開展真實(shí)世界研究。待產(chǎn)品獲批國內(nèi)上市后，這款乳膏也將在海口高新區(qū)實(shí)現(xiàn)本地化生產(chǎn)。此外還有亞虹醫(yī)藥、華熙生物等海口高新區(qū)藥企，也在借助樂城先行區(qū)政策實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的先行先試和研發(fā)……截至目前，已有13個(gè)藥械產(chǎn)品通過樂城先行區(qū)真實(shí)世界數(shù)據(jù)輔助臨床評(píng)價(jià)獲得國家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)。

　　如今，海南已成為進(jìn)口創(chuàng)新藥械落地轉(zhuǎn)化的熱土。省藥監(jiān)局局長(zhǎng)朱寧表示，省藥監(jiān)局將以制度集成創(chuàng)新為抓手，爭(zhēng)取推動(dòng)更多藥械品種在樂城先行區(qū)開展真實(shí)世界研究試點(diǎn)并實(shí)現(xiàn)海南本地生產(chǎn)，為海南生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和高質(zhì)量發(fā)展注入新活力，惠及更多患者。

分享讓更多人看到